拉泽替尼(Lazertinib)

1.推荐剂量及服用方法

推荐口服剂量为每天240mg，可餐前或餐后服用，需整片吞服，不可咀嚼、分割或捣碎。

拉泽替尼应与埃万妥单抗联合应用，并于同日给予时，拉泽替尼服用时间安排在埃万妥单抗注射前。

联合用药期间，建议在治疗前四个月给予抗凝预防措施，以防止静脉血栓事件(VTE)。

2.漏服、呕吐处理

如果患者漏服药物：在漏服后12小时内补服，否则跳过本次剂量，按原计划服用下一次剂量。

如果服药后发生呕吐：不补服额外剂量，按正常服药时间服用下一次剂量。

3.不良反应时的剂量调整

根据不良反应的发生情况，可参考以下调整原则：

当患者在服用240mg时出现不良反应，经评估后可减少剂量至160mg每天;

如经调整后症状仍未改善，可进一步降至80mg每天;

如复降后不良反应持续或不耐受，则建议停药。

此外，对于不同类型的不良反应(如静脉血栓、间质性肺病/肺炎、皮肤不良反应、眼部毒性等)，说明书中列有详细的管理建议及剂量调整方案，强调：

对于静脉血栓，除给予预防性抗凝治疗外，必要时暂停拉泽替尼与埃万妥单抗，待病情改善后可在医生指导下恢复或调整剂量;

对于疑似间质性肺病/肺炎患者，应立即停药，确诊后则永久停用;

对于严重皮肤反应(包括痤疮样皮炎等)，应根据反应级别选择支持治疗、剂量调整或停药;

如出现眼部异常症状，须及时转诊眼科并根据病情考虑调整治疗方案。

皮肤及皮下组织反应：皮疹、痤疮样皮炎、干燥皮肤、瘙痒及甲毒性。

血管及循环系统：静脉血栓事件(包括深静脉血栓和肺栓塞)。

呼吸系统：间质性肺病/肺炎(伴有呼吸困难、咳嗽、发热等症状)。

消化系统：口腔炎、腹泻、便秘、恶心。

神经系统及肌肉骨骼：周围神经病变、肌肉骨骼疼痛。

其他：眼部毒性(如角膜炎)、疲劳、食欲下降及部分实验室指标异常(如ALT、AST升高、白蛋白降低等)。

1.静脉血栓事件

由于本品联合用药可增加VTE风险，治疗开始的前四个月应给予预防性抗凝治疗。定期观察患者有无下肢肿胀、疼痛或呼吸急促等症状，出现疑似症状时应及时处理。

2.间质性肺病/肺炎

注意观察患者是否出现呼吸困难、咳嗽或发热等症状。一旦疑似间质性肺病/肺炎，必须立即停药并进行详细检查，确诊后应永久停用本品。

3.皮肤不良反应

为降低皮肤反应风险，建议联合使用无酒精润肤霜，并指导患者在治疗期间及治疗后2个月内尽量避免日晒、穿戴防护服及使用广谱防晒霜。对于发生严重皮疹者，除支持性治疗外，可能需要进行剂量调整或停药处理。

4.眼部毒性

若患者出现眼红、眼痛、视力模糊或畏光等症状，应及时就诊眼科，必要时调整治疗方案。使用隐形眼镜者应在症状出现时暂停使用，待症状评估后再决定是否恢复使用。

5.胚胎与生殖风险

拉泽替尼具有胚胎毒性风险，可能对胎儿产生不良影响;使用本品前应确认患者是否存在生育潜力，并进行相应的妊娠测试及避孕指导。

拉泽替尼联合埃万妥单抗适用于经FDA‐批准检测方法确定存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的首线治疗。

1.CYP3A4相关相互作用

强、中度CYP3A4诱导剂：合用时可显著降低拉泽替尼血药浓度，建议避免与此类药物联用。

拉泽替尼为CYP3A4底物，同时也是弱CYP3A4抑制剂，可能增加其他CYP3A4底物的血药浓度，需监测相关药物的不良反应。

2.BCRP相关相互作用

拉泽替尼对BCRP有抑制作用，可能提高BCRP底物的血药浓度，增加相关风险。

3.其他相互作用

与胃酸抑制剂联用时，拉泽替尼的吸收及药代动力学无明显改变;

联用其他药物时，如为CYP3A4或BCRP底物，需谨慎监测可能出现的不良反应及药效变化。