去纤苷是什么药?疗效怎么样?

在医学领域，造血干细胞移植(HSCT)为许多患者带来了新生希望，但随之而来的肝静脉闭塞性疾病(VOD)，又称正弦阻塞综合征(SOS)，却是严重威胁患者生命的并发症，重度患者死亡率甚至高达 100%。在这样的困境下，去纤苷 Defibrotide 的出现，无疑成为了患者和医生们的新希望。

2016 年 3 月 30 日，美国 FDA 批准去纤维钠(去纤苷)Defitelio®(defibrotide sodium)用于治疗成人和小儿患者在造血干细胞移植(HSCT)后出现的肝静脉闭塞性疾病(VOD)，且伴有肾或肺机能障碍的情况。去纤苷是一种单链寡核苷酸混合物，具备抗血栓及促进纤溶的作用，近年来大量临床研究证实，它是预防和治疗 HSCT 后肝静脉闭塞病安全有效的药物，也因此被公认为治疗该病症最具前景的新药。

Richardson 等科研人员率先探索了去纤苷在 HSCT 后 HVOD 治疗中的应用。该研究纳入 19 例 sHVOD 患者，给予每天 5 - 60mg/kg 剂量的去纤苷，以静脉滴注方式给药，中位使用时间为 15 天(2 - 61 天)。结果令人振奋，42% 的患者获得完全缓解(CR)，移植后 100 天总生存(os)率达 32%，且患者对去纤苷的耐受性良好。此后，多项临床试验进一步证实了去纤苷治疗 HVOD 的有效性。

在使用剂量方面，去纤苷对成年和儿童患者的推荐剂量为 6.25mg/kg，每 6 小时进行一次 2 小时的静脉输注。该剂量依据患者接受 HSCT 制备方案前的基线体重确定。通常需连续使用去纤苷至少 21 天，若 21 天后肝 VOD 的体征和症状仍未缓解，可继续用药，直至 VOD 解决或最长使用 60 天。输注前，去纤苷必须进行稀释。

在给药前，需确认患者未出现具有临床意义的出血症状，并且在不超过一种血管加压素作用下，血流动力学保持稳定。去纤苷通过 2 小时的恒定静脉输注给药，使用配备 0.2 微米在线过滤器的输注组件给予稀释后的溶液。给药前后，需立即使用 5% 葡萄糖注射液(USP)或 0.9% 氯化钠注射液(USP)冲洗静脉给药线(无论是周边还是中央) 。

虽然去纤苷疗效显著，但也存在一定的不良反应。超敏反应，如皮疹、荨麻疹和血管性水肿，发生率不到 2%，使用时需密切监测患者情况，若症状严重应立即停药，并按标准护理流程治疗，直至症状消失。此外，治疗过程中最常见的不良反应(发生率≥10%，无因果关系)包括低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。

综上所述，去纤苷 Defibrotide 的问世，为造血干细胞移植后肝静脉闭塞性疾病患者带来了新的治疗选择和生存希望。随着医学研究的不断深入，相信未来会对去纤苷有更全面的认识和应用，也期待能有更多像去纤苷这样的创新药物出现，为攻克更多医学难题、守护人类健康发挥重要作用。