塞普替尼(塞尔帕替尼)全解析：作用、用法、副作用及注意事项!

　　塞普替尼，又名Selpercatinib、Retevmo或塞尔帕替尼，是一种由美国礼来公司精心研发的高选择性RET激酶抑制剂。该药物于2020年获得美国FDA的批准，并于2022年9月正式在中国内地上市，为众多癌症患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍塞普替尼的作用功效、用药指南、副作用及注意事项，帮助患者和医生更好地理解和使用这一创新药物。

　　一、塞普替尼的作用与功效

　　塞普替尼通过靶向抑制RET基因异常激活的信号通路，有效阻断肿瘤细胞的增殖，从而显著改善患者的生存期。它主要用于治疗以下几种癌症：

　　RET融合阳性非小细胞肺癌：适用于经FDA批准检测方法确认患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且具有RET基因融合的成年患者。

　　RET突变型甲状腺髓样癌：针对晚期或转移性甲状腺髓样癌，且具有RET突变，需要全身治疗的成年及2岁及以上儿科患者。

　　RET融合阳性甲状腺癌：适用于晚期或转移性甲状腺癌，且具有RET基因融合，对放射性碘难治(如适用)且需要全身治疗的成年及2岁及以上儿科患者。

　　其他RET融合阳性实体瘤：对于局部晚期或转移性实体瘤，且具有RET基因融合，在先前全身治疗后进展或没有满意替代治疗方案的成年及2岁及以上儿科患者。

　　二、塞普替尼的不良反应

　　常见不良反应(≥25%)

　　成年实体瘤患者：水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

　　儿科实体瘤患者：肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、冠状病毒感染、腹痛、乏力、发热和出血。

　　常见3级或4级实验室异常(≥5%)

　　成年实体瘤患者：淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、钠减少、钙减少。

　　儿科实体瘤患者：钙降低、血红蛋白降低和中性粒细胞减少。

　　三、塞普替尼的注意事项

　　肝毒性：3%的患者可能出现严重肝脏不良反应，需定期监测ALT和AST水平，并根据严重程度调整用药。

　　间质性肺疾病/肺炎：严重时可危及生命，需密切监测肺部症状，及时排查并调整治疗方案。

　　高血压：未控制的高血压患者禁用，需优化血压管理后再开始治疗。

　　QT间期延长：浓度依赖性风险，需定期评估QT间期、电解质和促甲状腺激素(TSH)水平。

　　出血事件：可能导致严重甚至致命出血，需密切监测并及时处理。

　　超敏反应：6%的患者可能发生，需立即停药并给予相应治疗。

　　肿瘤溶解综合征：高风险患者需密切监测并采取预防措施。

　　伤口愈合受损风险：手术前后需暂停用药，直至伤口充分愈合。

　　甲状腺功能减退：需定期监测甲状腺功能，并根据需要给予甲状腺激素替代治疗。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇使用可能对胎儿造成伤害，需采取有效避孕措施。

　　儿科患者的股骨头骨骺滑脱/股骨近端骨骺滑脱：需监测症状并及时治疗。

　　四、特殊人群用药指南

　　孕妇：可能对胎儿造成伤害，需告知潜在风险。

　　哺乳期：建议治疗期间及停药后1周内不进行母乳喂养。

　　有生殖潜力的女性和男性：需采取有效避孕措施。

　　儿科用药：2岁及以上儿科患者的安全性和有效性已得到证实。

　　老年用药：≥65岁患者与较年轻患者在安全性或有效性方面未观察到总体差异。

　　肾功能损害：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，终末期肾病患者剂量尚未确定。

　　肝功能损害：严重肝功能损害患者需降低剂量，轻度或中度患者不建议调整剂量。

　　五、塞普替尼的药物相互作用

　　抑酸剂：同时使用可能降低塞普替尼的血浆浓度，需避免同时使用或调整给药时间。

　　CYP3A抑制剂和诱导剂：强效和中效CYP3A抑制剂可能增加塞普替尼的血浆浓度，而诱导剂则可能降低其浓度，需根据具体情况调整用药。

　　CYP2C8和CYP3A底物：塞普替尼可能增加这些底物的血浆浓度，需避免同时使用或遵循获批产品标签中的建议。

　　P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物：塞普替尼可能增加这些底物的血浆浓度，需谨慎使用。

　　延长QT间期的药物：同时使用需更频繁地监测QT间期。

　　六、塞普替尼的药代动力学

　　塞普替尼在局部晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学特征已得到充分评估。其胶囊和片剂剂型具有生物等效性，稳态时平均血药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)随剂量增加而略大于比例增加。塞普替尼主要经CYP3A4代谢，大部分经粪便排出，少部分经尿液排出。

　　塞普替尼作为一种创新药物，为RET基因异常激活的癌症患者提供了新的治疗选择。然而，正确使用和监测药物不良反应至关重要。患者和医生应密切合作，确保治疗的安全性和有效性。