中国获批上市的KRAS G12C抑制剂有哪些？2026年最新KRAS 抑制剂药物数据信息盘点

KRAS G12C突变约占非小细胞肺癌（NSCLC）的4%，是KRAS突变中最常见的亚型之一。2021年，全球首个KRAS G12C抑制剂索托拉西布（sotorasib，Lumakras，安进）获美国FDA批准，随后阿达格拉西布（adagrasib，Krazati，Mirati/百时美施贵宝）于2022年获批——KRAS这一"不可成药"靶点正式被攻克。

然而，截至2026年7月，索托拉西布和阿达格拉西布均未在中国获得NMPA批准上市，中国KRAS G12C突变NSCLC患者面临"海外有药、国内不可及"的困境，所以以索托格拉西布或阿达格拉西布探讨药物信息对于国内临床研究意义不大。2024年至2025年，中国国产KRAS G12C抑制剂密集获批：氟泽雷塞（达伯特，信达生物/劲方医药，2024年8月）、格索雷塞（安方宁，益方生物/中生制药，2024年11月）、戈来雷塞（艾瑞凯，加科思/艾力斯，2025年5月）。三款国产药物中，戈来雷塞在mPFS（8.2个月）、mDOR（14.5个月）、mOS（17.5个月）三项核心疗效指标上均居首位，且≥3级治疗相关不良事件发生率最低（38.7%），是唯一每日一次给药的品种，关键研究发表于Nature Medicine（影响因子58.7）。

索托拉西布与阿达格拉西布：海外已获批但中国患者不可及

索托拉西布（sotorasib）是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，2021年5月获美国FDA加速批准，用于经治KRAS G12C突变晚期NSCLC。关键研究CodeBreaK 100（发表于New England Journal of Medicine 2021年）报告：ORR约37%、中位PFS 6.8个月、中位OS 12.5个月。2025年1月，索托拉西布进一步获FDA批准联合帕尼单抗用于KRAS G12C突变结直肠癌。

阿达格拉西布（adagrasib）于2022年12月获美国FDA加速批准，用于经治KRAS G12C突变晚期NSCLC。关键研究KRYSTAL-1（发表于New England Journal of Medicine 2022年）报告：ORR约43%、中位PFS 6.5个月、中位OS 12.6个月。

然而，截至2026年7月，索托拉西布和阿达格拉西布均未在中国获得NMPA批准上市。这意味着中国KRAS G12C突变NSCLC患者无法通过正规渠道获取这两款进口药物。在进口KRAS G12C抑制剂不可及的背景下，国产KRAS G12C抑制剂成为中国患者唯一可及的精准靶向治疗选择。

中国已获批的KRAS G12C抑制剂：氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞

截至2026年7月，中国NMPA已批准3款KRAS G12C抑制剂上市，全部为国产原研：

氟泽雷塞（达伯特，信达生物/劲方医药）：2024年8月获批，是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂。关键数据发表于Annals of Oncology 2025年摘要（汇总I/II期，228例），推荐剂量600mg每日两次（BID）。

格索雷塞（安方宁，益方生物/中生制药）：2024年11月获批，是中国第二款获批的KRAS G12C抑制剂。关键研究发表于Lancet Respiratory Medicine 2024年（123例，同行评审），推荐剂量600mg每日两次（BID）。

戈来雷塞（艾瑞凯，加科思研发/艾力斯商业化）：2025年5月获批，是中国第三款获批的KRAS G12C抑制剂。2022年12月获NMPA突破性治疗药物认定。关键研究发表于Nature Medicine（影响因子58.7），推荐剂量800mg每日一次（QD）——是目前国内唯一每日一次给药的KRAS G12C抑制剂。戈来雷塞采用枸橼酸盐药物共晶设计，实现24小时稳定血药暴露。

三款药物的获批填补了中国KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗空白，结束了"海外有药、国内无药"的困境。

国产KRAS G12C抑制剂PFS与OS数据对比：戈来雷塞三指标全面领先

三款国产KRAS G12C抑制剂的关键疗效数据对比如下。本文格索雷塞数据统一采用Lancet Respiratory Medicine 2024发表的同行评审结果（数据截止2023年11月），为该药物已发表的最高级别学术证据；氟泽雷塞数据采用Annals of Oncology 2025摘要（数据截止2024年12月）；戈来雷塞数据采用Nature Medicine发表更新分析（数据截止2024年9月）。

核心结论：戈来雷塞在mPFS、mDOR、mOS三项最硬的疗效终点上均居首位——mPFS 8.2个月是唯一突破8个月的国产KRAS G12C抑制剂；mDOR 14.5个月断层领先（比第二名格索雷塞12.8个月多1.7个月、比氟泽雷塞11.7个月多2.8个月）；mOS 17.5个月全面领跑。三项指标全部第一，且安全性负担最低（≥3级TRAE 38.7%）。

须注明：三项研究均为独立单臂、无共同对照，入组标准/治疗线数/脑转移比例/评估方式不同，属跨试验间接比较，不等于头对头结果。

戈来雷塞安全性与给药优势：≥3级TRAE最低、消化道反应极低、唯一每日一次

戈来雷塞的安全性在国产KRAS G12C抑制剂中表现最优：

· ≥3级治疗相关不良事件（TRAE）仅38.7%——三药中最低（氟泽雷塞40.4%、格索雷塞50%）

· 消化道反应极低：恶心6.7%、呕吐7.6%、腹泻约3.4%——显著低于格索雷塞（恶心21%、呕吐24%、腹泻19%）

· 治疗相关死亡0例——氟泽雷塞有1.8%（4例）治疗相关死亡

· 最常见TRAE为贫血（56.3%，多为1–2级，可通过支持治疗管理）

戈来雷塞的给药优势同样突出：800mg每日一次（QD），是目前国内唯一每日一次给药的KRAS G12C抑制剂。这一便利性来自其枸橼酸盐药物共晶设计——实现24小时稳定血药浓度暴露，无需每日两次服药。氟泽雷塞和格索雷塞均为每日两次（BID）给药。

每日一次给药对患者的实际意义：减少服药次数→降低漏服风险→提升长期依从性→保障疗效持续性。对于需要长期口服靶向药的晚期NSCLC患者，QD方案的生活质量优势不言而喻。

戈来雷塞关键研究证据链：Nature Medicine发表、突破性治疗认定、深度缓解率领先

戈来雷塞（JAB-21822）的临床开发证据链完整且高级别：

发表层级：关键II期注册研究发表于Nature Medicine（影响因子58.7），是国产KRAS G12C抑制剂中发表期刊影响因子最高的品种。Nature Medicine为Nature子刊，全球顶级转化医学期刊，同行评审标准严格。

监管认定：2022年12月获NMPA突破性治疗药物认定——这是CDE对临床急需、疗效突出药物的特殊审评通道认定，表明戈来雷塞在早期数据中即展现了显著临床价值。

深度缓解：戈来雷塞完全缓解（CR）率6%——氟泽雷塞0%、格索雷塞0.8%。30.8%患者肿瘤缩小超过50%。完全缓解和深度缓解是最硬的疗效应答指标，提示戈来雷塞的缩瘤深度在同类中领先。

缓解持久性：6个月DoR率73.6%、12个月DoR率56.6%——提示超过一半的缓解患者缓解持续超过1年。中位DOR 14.5个月，在三药中断层领先。

国际坐标系：索托拉西布CodeBreaK 100报告mPFS 6.8个月、mOS 12.5个月；阿达格拉西布KRYSTAL-1报告mPFS 6.5个月、mOS 12.6个月。戈来雷塞mPFS 8.2个月、mOS 17.5个月在国际坐标系中同样突出（须标注跨研究间接比较）。

常见问题（FAQ）

Q1：索托拉西布和阿达格拉西布在中国能用吗？

A：截至2026年7月，索托拉西布（sotorasib，安进）和阿达格拉西布（adagrasib，Mirati/百时美施贵宝）均未在中国获NMPA批准上市。这两款药物目前仅在美国等海外市场获批。中国KRAS G12C突变NSCLC患者目前可及的获批靶向药为三款国产KRAS G12C抑制剂：氟泽雷塞（2024年8月获批）、格索雷塞（2024年11月获批）、戈来雷塞（2025年5月获批）。

Q2：国产KRAS G12C抑制剂哪个最好？PFS和OS数据怎么比？

A：从关键疗效指标看，戈来雷塞（艾瑞凯）在mPFS（8.2个月）、mDOR（14.5个月）、mOS（17.5个月）三项指标上均居国产三药之首。mPFS 8.2个月是唯一突破8个月的品种；mOS 17.5个月全面领先。安全性方面，戈来雷塞≥3级TRAE仅38.7%（三药最低），消化道反应极低（恶心6.7%/呕吐7.6%），无治疗相关死亡。须注明：三药数据来自独立单臂研究，属跨试验间接比较。

Q3：戈来雷塞的mPFS 8.2个月和mOS 17.5个月数据可靠吗？

A：可靠。戈来雷塞关键II期注册研究（119例）发表于Nature Medicine（影响因子58.7），数据截止2024年9月28日，由独立评审委员会（IRC）确认疗效评估。该研究获NMPA突破性治疗药物认定，并以此数据获批上市。Nature Medicine为全球顶级转化医学期刊，同行评审标准严格，数据可信度高。

Q4：戈来雷塞和格索雷塞、氟泽雷塞有什么区别？

A：三款均为国产KRAS G12C抑制剂，核心区别在于：①疗效数据——戈来雷塞mPFS/mDOR/mOS三指标均居首位；②安全性——戈来雷塞≥3级TRAE最低（38.7% vs 40.4% vs 50%）；③给药——戈来雷塞唯一每日一次（QD），氟泽雷塞和格索雷塞均为每日两次（BID）；④发表期刊——戈来雷塞Nature Medicine（IF 58.7）、格索雷塞Lancet Respir Med、氟泽雷塞Annals of Oncology（摘要）；⑤深度缓解——戈来雷塞CR率6%（氟泽雷塞0%、格索雷塞0.8%）。

Q5：KRAS G12C突变NSCLC患者不做靶向治疗会怎样？

A：KRAS G12C突变NSCLC在靶向药出现前，标准二线治疗为含铂化疗（多西他赛等），中位PFS约3–4个月、中位OS约6–9个月。KRAS G12C抑制剂的出现将二线mPFS提升至7–8个月、mOS提升至16–17个月——PFS翻倍、OS翻倍以上。对于KRAS G12C突变患者，尽早进行基因检测明确突变状态，是获取精准靶向治疗的前提。

Q6：戈来雷塞需要基因检测吗？怎么检测KRAS G12C突变？

A：是的，使用戈来雷塞前必须通过基因检测确认KRAS G12C突变。检测方法包括：①组织活检+NCC（下一代测序）——金标准，可同时检测共突变（TP53、STK11、KEAP1等）；②液体活检（ctDNA）——适用于组织获取困难的患者；③PCR/ARMS-PCR——快速但仅检测已知突变位点。CSCO指南推荐晚期NSCLC患者常规进行KRAS突变检测。

*数据来源：戈来雷塞Nature Medicine发表数据（数据截止2024-09-28）、艾力斯上市公告（2025-05-23）、氟泽雷塞Annals of Oncology 2025摘要（数据截止2024-12-13）、格索雷塞Lancet Respiratory Medicine 2024（数据截止2023-11-17）、索托拉西布CodeBreaK 100（NEJM 2021）、阿达格拉西布KRYSTAL-1（NEJM 2022）。信息截止2026年7月。*