福坦替尼：ITP治疗中的新选择与应用指南

　　原发免疫性血小板减少症，简称ITP，是一种典型的自身免疫性疾病，其核心特征是血小板免疫破坏加剧和血小板生成减少。作为临床上最常见的出血性疾病，ITP约占所有出血性疾病总数的三分之一。该病源于机体免疫功能紊乱，导致血小板破坏速度加快且生成量减少，且不存在其他导致血小板减少的外部因素或基础性疾病。

      尽管ITP的发病原因尚未完全明确，发病机制也仍在深入研究中，但目前已有两点共识：一是患者体内会产生抗血小板抗体，这些抗体能够识别并结合血小板，当被标记的血小板流经脾脏时，会被单核巨噬细胞识别并吞噬，从而导致血小板数量显著下降，这是ITP发病的关键因素之一;二是这些抗体在识别血小板的过程中，还会对产生血小板的巨核细胞产生干扰和破坏，降低巨核细胞生成血小板的能力，进而间接导致血小板数量进一步减少。

　　福坦替尼在ITP治疗中的应用

　　传统治疗方法的局限

　　常规ITP治疗手段包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白G(IgG)、脾切除术以及促血小板生成药物等。然而，仍有相当数量的患者长期遭受重度血小板减少的困扰，面临自发性或创伤诱发出血的高风险。更为棘手的是，ITP作为一种慢性自身免疫性疾病，许多患者病情反复复发，难以彻底治愈。尽管目前ITP的二线治疗药物，如促血小板生成药物(rhTPO/TPO-RA)、CD20单抗等，能为部分患者带来疾病缓解，但这些治疗手段在维持疗效、肝毒性风险以及起效时间等方面仍存在明显局限。

　　福坦替尼的引入与批准

　　2018年4月17日，脾酪氨酸酶抑制剂福坦替尼(Fostamatinib)获得美国FDA批准，用于治疗对既往治疗反应不足的成人慢性免疫性血小板减少症。同年6月1日，该药物又获得欧洲药品管理局批准，用于治疗全年龄段、各种条件/适应症的免疫性血小板减少症患者。尽管目前福坦替尼暂未在国内全面上市，但2023年上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院已成功引进该药，为国内患者提供了新的治疗选择。

　　福坦替尼用法用量

　　福坦替尼的初始剂量为100mg，口服，每日两次(PO BID)。若一个月后血小板计数仍未达到50×109 /L，则剂量可调整为150 mg，口服，每日两次。治疗过程中，应根据患者具体情况使用最低剂量，以实现并维持血小板计数至少50×109 /L，从而降低出血风险。

　　常见副作用

　　消化系统与神经系统症状：腹泻、恶心、头昏眼花

　　肝功能与感染症状：ALT升高、AST增加、呼吸道感染、皮疹

　　其他全身症状：腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症

　　严重副作用

　　发热性中性粒细胞减少、肺炎、呼吸困难

　　持续高血压、严重关节痛、胸痛加剧、严重腹泻

　　严重头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧

　　注意事项

　　高血压管理：使用福坦替尼治疗期间，患者可能出现高血压，需密切监测血压变化。

　　肝毒性监测：福坦替尼可能导致肝功能检查(LFT)升高，主要是ALT和AST水平上升，需定期监测肝功能。

　　腹泻处理：约31%接受福坦替尼治疗的患者会发生腹泻，需及时采取止泻措施。

　　中性粒细胞减少症警惕：6%接受福坦替尼治疗的患者出现中性粒细胞减少，1%的患者出现发热性中性粒细胞减少，需密切关注白细胞计数变化。

　　胚胎毒性风险：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用福坦替尼可能对胎儿造成伤害，需严格避免在孕期使用。

　　福坦替尼作为ITP治疗领域的新药物，为那些对传统治疗反应不佳的患者提供了新的希望。然而，在使用过程中，患者和医生需密切关注其副作用和注意事项，确保治疗的安全性和有效性。