从非布司他换到多替诺雷，痛风患者身体可能发生哪些变化？

多替诺雷片（Dotinurad）是新一代治疗痛风和高尿酸血症的主流药物，由富士药品株式会社原研，于2020年在日本首次获批上市，用于治疗痛风和高尿酸血症。

其具有高度的选择性，可有效降低尿酸水平，不会影响其他与尿酸排泄相关的转运蛋白，例如ABCG2和OAT1/3，因此能够有效减少潜在的副作用。它特别适用于尿酸排泄减少型患者，这一类患者在痛风患者中占比约90%。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。

痛风治疗的核心在于长期稳定控制血尿酸水平。传统药物非布司他通过抑制尿酸生成降低血尿酸，但部分患者可能面临疗效瓶颈或安全性顾虑。

近期，新型药物多替诺雷（Dotinurad）的上市为痛风管理带来了新选择。作为首个高选择性尿酸重吸收抑制剂（SURI），多替诺雷通过精准调控肾脏尿酸排泄机制，在血尿酸控制、痛风发作管理及代谢健康维护等方面展现出独特优势。

血尿酸长期高于 6 mg/dL 是痛风发作和器官损害的主要诱因。中国 III 期临床研究显示，接受多替诺雷 4 mg 治疗 24 周的患者中，73.6% 实现血尿酸≤6 mg/dL，显著高于非布司他 40 mg 组的 38.1%。

这种差异在基线尿酸水平≥9 mg/dL 和 BMI≥25 kg/m² 的患者中更为突出 —— 多替诺雷组尿酸降幅达 45.9%，是非布司他组（30.6%）的 1.5 倍。

日本 58 周长期研究进一步证实，多替诺雷 4 mg 治疗的血尿酸达标率可维持在 100%，且对肝肾功能无显著影响。

这种强效降酸作用源于多替诺雷对 URAT1 转运体的高选择性抑制。与非布司他抑制尿酸生成的机制不同，多替诺雷通过阻断肾脏近曲小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄。

这种作用不影响肠道尿酸排泄因子 ABCG2，因此能在减少肾脏负担的同时维持整体尿酸代谢平衡。对于以尿酸排泄不足为主的患者（占中国痛风人群的 75.7%），多替诺雷的靶向作用机制更具针对性。

血尿酸快速波动是诱发痛风急性发作的重要因素。尽管多替诺雷组在治疗初期（0-4 周）痛风发作率略高于非布司他组（26.0% vs 20.9%），但随着血尿酸持续达标，两组发作率在 20-24 周时趋于接近。

这种初期差异可能与多替诺雷剂量梯度调整（第 12 周增至 4 mg）导致的尿酸波动有关，但研究期间未观察到严重炎症事件或器官损伤。

值得关注的是，多替诺雷治疗组患者的炎症标志物水平呈现持续下降趋势。

日本研究发现，使用多替诺雷 12 周后，患者血清 IL-6、TNF-α 等促炎因子浓度较基线降低 30%-40%，关节滑膜组织的中性粒细胞浸润显著减少。这种抗炎效应可能与其抑制 URAT1 介导的尿酸跨细胞膜转运有关 —— 尿酸结晶在关节内的沉积减少，从根本上降低了炎症级联反应的触发频率。

除直接控制尿酸外，多替诺雷对代谢综合征相关指标的改善作用尤为突出。

中国 III 期研究亚组分析显示，合并高血压的痛风患者使用多替诺雷 24 周后，血管功能指标 CAVI（心踝血管指数）和 d-ROMs（氧化应激标志物）较基线分别改善 12.3% 和 18.6%，提示血管内皮功能和氧化应激状态的双重优化。

在合并糖尿病肾病的患者中，多替诺雷治疗 58 周后尿蛋白排泄量减少 35%，估算肾小球滤过率（eGFR）稳定维持在 65 mL/min/1.73m² 以上。

这种代谢保护效应可能与多替诺雷的作用机制密切相关。研究发现，多替诺雷通过抑制 URAT1 减少尿酸在脂肪组织和肝脏的沉积，从而改善胰岛素抵抗和脂质代谢 —— 治疗组患者的 HbA1c（糖化血红蛋白）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平较非布司他组分别降低 0.8%、15.2% 和 22.7%。

对于轻中度肾功能不全患者，多替诺雷无需调整剂量即可维持疗效，且治疗期间未观察到肌酐清除率的显著变化。