肝损风险仅 0.3%！多替诺雷如何破解痛风药的 “肝毒性魔咒”？

多替诺雷片（Dotinurad）是新一代治疗痛风和高尿酸血症的主流药物，由富士药品株式会社原研，于2020年在日本首次获批上市，用于治疗痛风和高尿酸血症。

其具有高度的选择性，可有效降低尿酸水平，不会影响其他与尿酸排泄相关的转运蛋白，例如ABCG2和OAT1/3，因此能够有效减少潜在的副作用。它特别适用于尿酸排泄减少型患者，这一类患者在痛风患者中占比约90%。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。

痛风患者常面临一个残酷现实：传统降尿酸药物在控制病情的同时，可能悄悄伤害肝脏。我国近 1.8 亿高尿酸血症人群中，不少因药物肝毒性或肝肾代谢负担难以长期坚持治疗。

但随着多替诺雷（优乐思）的上市，这一困境正在被改写 —— 其 III 期临床试验证实，该药肝脏不良事件发生率仅 0.3%，显著低于传统药物苯溴马隆的 8-12%，成为首个无需常规肝酶监测的 URAT1 抑制剂。

痛风治疗的核心是控制血尿酸水平，但现有药物在代谢过程中常给肝脏带来压力。

别嘌醇通过抑制尿酸生成发挥作用，但其代谢产物需经肝脏处理，约 5% 患者会出现肝酶升高，严重时可能引发超敏反应。非布司他虽降酸效果更强，但近期研究显示其肝毒性风险显著高于苯溴马隆，每 1000 人年肝损发生率达 39.6 例，是苯溴马隆的 2.75 倍。

促排药苯溴马隆的问题更突出。其分子结构中的 “双芳基酮” 基团会抑制线粒体功能，导致肝细胞损伤，历史上曾因严重肝毒性在多个国家撤市。即便在国内，其肝损发生率仍高达 8-12%，且需每月监测肝功能。

这种 “治疗与风险并存” 的矛盾，让许多患者陷入 “不吃药痛风发作，吃药怕伤肝” 的两难境地。

多替诺雷的突破源于对药物分子的深度改造。它通过两大核心机制实现 “鱼与熊掌兼得”：

1. 靶向阻断尿酸重吸收
肾脏中，约 90% 的尿酸会被 URAT1 转运蛋白重新吸收回血液。多替诺雷如同精准 “锁钥”，特异性结合 URAT1，阻断这一过程，使尿酸通过尿液排出体外。

这种作用机制不影响其他尿酸排泄蛋白（如 ABCG2、OAT1/3），既保证了降酸效率，又减轻了肾脏负担。III 期临床试验显示，治疗 24 周后超过 70% 患者血尿酸稳定达标（<360μmol/L），轻中度肾功能不全者无需调整剂量。

2. 代谢途径的安全性革新
传统药物的肝毒性多源于代谢过程产生的毒性中间体。多替诺雷通过优化分子结构，移除了苯溴马隆中引发线粒体损伤的关键基团，并采用双通道排泄设计 ——86.38% 药物以原型经尿液排出，仅 7.93% 通过粪便排泄。

这种代谢模式大幅降低了肝脏负荷，同时避免了对 CYP450 酶系统的干扰，减少了药物相互作用风险。

多替诺雷的安全性数据来自研究的严格验证：

短期疗效：在中国开展的 III 期试验中，多替诺雷组患者肝酶升高发生率仅 0.3%，且无严重肝损伤报告，显著优于苯溴马隆组的 2.0%。另一项对比非布司他的研究显示，其降酸效果更优，且肝功能异常发生率降低 60% 以上。

长期耐受性：日本 58 周扩展研究表明，长期使用多替诺雷的患者中，肝肾功能指标无显著变化，且血尿酸达标率始终维持在 90% 以上。这意味着患者无需频繁调整剂量或中断治疗。

痛风的危害远不止关节疼痛 —— 尿酸盐结晶沉积肾脏可引发梗阻性肾病，血尿酸每升高 60μmol/L，心血管病风险增加 26%。

传统药物因安全性限制，常导致治疗中断，使患者长期暴露于高尿酸血症的威胁中。多替诺雷的出现，让 “主动控酸” 成为可能：其无需常规肝酶监测的特性，大大简化了治疗流程；高选择性作用机制则降低了对心肾等器官的潜在损害。

正如四川大学华西医院谢其冰教授所言：“这类新药让合并肝肾功能不全或心血管疾病的患者，终于有了更安全的治疗选择。”