靶向抗癌新利器!德曲妥珠单抗全解析与使用指南

在癌症治疗领域，抗 HER2 抗体 - 药物偶联物(ADC)的发展，为 HER2 阳性乳腺癌患者带来了新曙光。德曲妥珠单抗作为新一代抗 HER2 ADC 药物，凭借独特的作用机制和显著疗效，成为抗癌 “明星药”。本文将深入解析德曲妥珠单抗的使用攻略，助力患者和临床医生更好地认识与应用这一药物。

一、德曲妥珠单抗的 “抗癌密码”

德曲妥珠单抗(优赫得)外观为白色至黄白色冻干粉，每瓶规格 100mg 。其本质是靶向 HER2 的 ADC，由人源化抗 HER2 IgG1 抗体，通过可裂解连接子与拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂 DXd 巧妙偶联。当它遇上肿瘤细胞上的 HER2 受体，便与之结合，随后被肿瘤细胞内化。进入细胞后，连接子被溶酶体酶裂解，释放出具有膜通透性的 DXd，进而破坏 DNA，引发肿瘤细胞凋亡，精准打击癌细胞。

二、适用患者人群

德曲妥珠单抗主要适用于两类乳腺癌患者：

HER2 阳性乳腺癌：适用于既往接受过一种或以上抗 HER2 药物治疗，且处于不可切除或转移性阶段的成人患者。

HER2 低表达乳腺癌：针对既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗，或在辅助化疗期间、完成辅助化疗后 6 个月内复发，处于不可切除或转移性阶段，且 HER2 低表达(IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-)的成人患者 。

三、科学用药方案

(一)剂量与输注方式

使用 5% 葡萄糖溶液稀释后，通过静脉给药。推荐剂量为 5.4 mg/kg，每 3 周(21 天为一周期)给药一次，持续治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。初始给药时，需进行 90 分钟静脉输注;若患者既往输注耐受性良好，后续剂量可缩短至 30 分钟输注。若出现输液相关症状，应减慢输注速率或中断给药;严重输液反应时，需永久停用。若给药延迟或遗漏，应尽快补上，无需等到下一个计划周期，并调整给药时间表，保持 3 周间隔，以患者最近一次可耐受的剂量和速率输注。

(二)特殊情况剂量调整

不良事件：根据不良事件严重程度，可能需暂时中断给药、降低剂量或终止治疗。

肾功能损害：轻度(肌酐清除率 [CLcr] ≥60 且 < 90mL/min)和中度(CLcr≥30 且 < 60mL/min)肾功能损害患者无需调整剂量;重度肾功能损害患者数据有限，且中度肾功能损害患者中，1 级和 2 级 ILD / 非感染性肺炎导致治疗终止的发生率较高。

肝功能损害：总胆红素≤1.5 倍正常上限(ULN)，无论天门冬氨酸转移酶(AST)值如何，无需调整剂量;总胆红素 > 1.5 倍 ULN 患者，因数据不足，无法确定是否需调整剂量 。此外，<18 岁儿童和青少年患者的安全性和疗效尚未明确;≥65 岁患者无需调整剂量;75 岁及以上患者临床数据有限。

四、药物在体内的 “旅程”

(一)吸收与分布

德曲妥珠单抗仅通过静脉输注给药。其和拓扑异构酶 I 抑制剂(DXd)的中央室分布容积(Vc)典型估计值分别为 2.68 L 和 27.0 L。体外研究显示，人血浆蛋白与 DXd 的结合率平均约为 97%，DXd 的全血和血浆药物浓度比约为 0.6.

(二)生物转化与消除

在溶酶体酶作用下，德曲妥珠单抗发生细胞内裂解，释放 DXd 。人源化 HER2 IgG1 单克隆抗体经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸，DXd 主要通过氧化途径被 CYP3A4 代谢。转移性 HER2 阳性或 HER2 低表达乳腺癌患者静脉输注后，德曲妥珠单抗的清除率典型估计值为 0.41 L / 天，消除半衰期(t1/2)为 5.7 天;DXd 的典型清除率为 19.6 L / 小时，表观 t1/2 约为 5.6 天。在 5.4 mg/kg 和 6.4 mg/kg 剂量下，德曲妥珠单抗有中等程度蓄积。动物实验表明，DXd 主要经胆汁途径随粪便排泄，但人体排泄情况尚未研究。

五、使用注意事项与禁忌

(一)关键注意事项

ILD / 非感染性肺炎：患者若出现咳嗽、呼吸困难、发热等呼吸系统症状，需立即报告。治疗过程中应密切监测相关体征和症状，怀疑发生 ILD / 非感染性肺炎时，及时进行放射影像学检查，并考虑请呼吸科或肺科医师会诊。

中性粒细胞减少症：开始给药前、每次给药前及有临床指征时，均需监测全血细胞计数，根据中性粒细胞减少症严重程度调整剂量。

LVEF 降低：治疗前及治疗期间定期评估 LVEF ，若 LVEF 小于 40% 或相对基线降低大于 20%(绝对值)，或出现有症状的充血性心力衰竭，应永久停药。

胚胎 - 胎儿毒性：妊娠女性使用可能损害胎儿，治疗前需确认育龄女性妊娠状态，并告知潜在危害。育龄女性在治疗期间及末次给药后至少 7 个月内，有育龄女性伴侣的男性患者在治疗期间及末次给药后至少 4 个月内，均需采取有效避孕措施 。

肝功能损害患者：由于 DXd 主要经肝脏代谢和胆汁排泄，中度和重度肝功能损害患者需谨慎使用。

(二)禁忌证

已知对德曲妥珠单抗活性物质或任何辅料有超敏反应的患者禁止使用。

德曲妥珠单抗为 HER2 阳性及 HER2 低表达乳腺癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入和临床应用的推广，相信会有更多患者从中受益。在使用过程中，严格遵循用药规范，重视注意事项，才能更好地发挥药物疗效。