抗癌 “神药” 德曲妥珠单抗：机制、疗效与安全全解析

想象一下，有位转移性三阴性乳腺癌患者，在经历脑转移灶切除、立体定向放射外科治疗、化疗等重重治疗后，病情依旧不断恶化，脑转移持续进展，肺门淋巴结也在增大。就在希望渺茫之时，先接受 10 个月戈沙妥珠单抗治疗，随后 6 个月德曲妥珠单抗治疗，不仅控制住了病情，期间生活质量还能保持良好。这不禁让人惊叹，德曲妥珠单抗(T-DXd)真有如此神奇的 “超能力”?接下来，我们就全方位揭开它的神秘面纱。

精准打击癌细胞的 “智能导弹”

德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan)，是一款靶向人表皮生长因子受体 2(HER2)的抗体偶联药物(ADC)。它就像一枚经过精密设计的 “智能导弹”，由针对 HER2 受体的单克隆抗体、细胞毒性化疗药物以及特定连接子组成。

当这枚 “导弹” 进入人体后，抗体部分能精准识别癌细胞表面的 HER2 受体，并与之特异性结合。一旦结合成功，整个复合体就会被癌细胞 “吞入” 细胞内部。在细胞内，连接子断裂，释放出高效的细胞毒素。这些毒素就像 “生化武器”，能抑制拓扑异构酶 I 活性，阻断 DNA 复制，最终让癌细胞走向死亡。更厉害的是，细胞毒素还有一定的膜渗透性，即便周围癌细胞是 HER2 低表达或不表达，也会受到影响，这种 “旁观者效应” 让癌细胞无所遁形。

多领域大显身手的抗癌 “尖兵”

凭借出色的抗癌实力，德曲妥珠单抗已在多个癌种治疗领域获批应用：

乳腺癌领域：2023 年 2 月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准其单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者;同年 7 月，又获批单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的，不可切除或转移性 HER2 低表达(IHC 1 + 或 IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者 。

胃癌领域：2024 年 8 月，单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性胃或胃食管结合部腺癌成人患者的新适应证正式获批。

肺癌领域：2024 年 10 月 14 日，NMPA 批准其用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

不可忽视的 “另一面”

尽管德曲妥珠单抗疗效显著，但也并非十全十美，常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、脱发、贫血、中性粒细胞减少症、便秘、食欲减退、腹泻、转氨酶升高、骨骼肌肉疼痛、白细胞减少症和血小板减少症等。不过别担心，只要及时与医生沟通，按照专业指导应对，就能有效控制。

剂量调整有章可循

如下表所示(胃癌推荐起始剂量为5.4mg/kg)：

不良反应应对策略

胃肠道不适：出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等症状时，要及时就医，配合医学检查，必要时停用靶向药物。

肺部问题：一旦怀疑间质性肺疾病(ILD)/ 非感染性肺炎，需中断治疗，根据恢复时间决定维持原剂量或降低剂量，症状性 ILD / 非感染性肺炎(2 级或以上)则需永久终止治疗，同时考虑使用皮质类固醇治疗。

疲劳乏力：日常生活中调节饮食、增强营养，养成良好睡眠习惯，适当运动，保持乐观心态，必要时寻求医生帮助。

血液系统异常：中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症等情况出现时，按照症状严重程度中断给药、调整剂量，积极配合医生检查治疗。

德曲妥珠单抗无疑是抗癌领域的一把 “利刃”，但在使用过程中，了解它的特性、关注不良反应，才能让它更好地发挥作用，为患者带来更多希望。