患者必看！Voranigo(沃拉西德尼)常见问题全解答

一、适用患者相关问题

1. 哪些患者适合使用 Voranigo?

在美国，Voranigo(vorasidenib，沃拉西德尼)获批用于治疗年龄≥12 岁，且已接受手术(包括活检、次全切除术或全切除术)治疗的 2 级 IDH1/2 突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的成人和儿科患者，它是美国首个针对此类肿瘤的靶向治疗药物。

2. Voranigo 如何作用于 IDH1 和 IDH2 突变?

在星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者中，IDH1 和 IDH2 突变会致使 2-HG 产生增多、细胞分化受损。Voranigo 能够抑制 IDH1 和 IDH2 酶，靶向突变的 IDH1 和 IDH2 酶可减少 2 - 羟基戊二酸的生成，部分恢复细胞分化。

3. 全切除术后患者可以使用 Voranigo 吗?

可以。INDIGO 试验的 Voranigo 组中，14% 的患者进行了活检，48% 的患者进行了次全切除术，51% 的患者进行了全切除术。

4. 既往接受过化疗和 / 或放疗的患者可以使用 Voranigo 吗?

可以，既往接受过治疗的患者并不被排除在外。

5. 术后何时开始接受 Voranigo 治疗?

接受 Voranigo 治疗没有预先规定的等待期。

6. 疾病进展或病情稳定会影响何时开始接受 Voranigo 治疗吗?

使用 Voranigo 治疗，没有预先指定与疾病进展或病情稳定相关的考量因素。

二、疗效相关问题

1. INDIGO 是什么类型的试验?

INDIGO 是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，研究对象为 331 名 2 级 IDH1 或 IDH2 突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，这些患者既往均接受过手术，包括活检、次全切除术或全切除术。

2. Voranigo 在 INDIGO 试验中的主要疗效结果是什么?

Voranigo 的主要疗效指标是无进展生存期。与安慰剂相比，Voranigo 使疾病进展或死亡风险降低了 61%(HR=0.39;95% CI，0.27 - 0.56;P<0.0001)。

3. Voranigo 在 INDIGO 试验中的次要结果是什么?

Voranigo 的次要结果是下次干预时间，相较于安慰剂，Voranigo 在下次干预时间方面有统计学显著改善。

三、安全性相关问题

1. Voranigo 的常见不良反应有哪些?

INDIGO 试验对 330 名 2 级 IDH 突变型星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者评估 Voranigo 安全性后发现，最常见(≥15%)的不良反应是疲劳(37%)、COVID - 19(33%)、肌肉骨骼疼痛(26%)、腹泻(25%)和癫痫(16%)。

2. Voranigo 有哪些警告和注意事项?

Voranigo 可能导致肝转氨酶升高，进而引发肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，接受治疗的患者已出现 ALT 和 AST 升高。动物研究显示，孕妇服用 Voranigo 可能伤害胎儿，应告知孕妇和有生育能力的女性该药物对胎儿的潜在风险。

3. Voranigo 会影响患者的生育能力吗?

Voranigo 可能损害具有生殖潜力的女性和男性的生育能力。

4. Voranigo 会影响避孕吗?

Voranigo 会致使部分激素避孕药失效。

5. 对于怀孕或哺乳期的患者使用 Voranigo 有哪些建议?

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇服用 Voranigo 会对胎儿造成伤害，需告知孕妇潜在风险。由于母乳喂养的儿童使用 Voranigo 可能出现不良反应，建议女性在接受 Voranigo 治疗期间及最后一次给药后的 2 个月内避免母乳喂养。

6. Voranigo 有黑框警告吗?

Voranigo 没有黑框警告。

四、剂量用药相关问题

1. Voranigo 的用药剂量是多少?

Voranigo 每日服用一次。成人患者推荐剂量为每日一次口服 40 毫克;12 岁及以上儿科患者，若体重≥40 公斤，推荐剂量为每日一次口服 40 毫克，若体重 < 40 公斤，推荐剂量为每日一次口服 20 毫克，持续治疗直至病情进展或出现不可接受的毒性。

2. 接受 Voranigo 治疗需要监测什么?

开始 Voranigo 治疗前，治疗前 2 个月内每 2 周需监测肝脏实验室检查(AST、ALT、GGT、总胆红素和碱性磷酸酶)，治疗前 2 年内每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者增加检查频率。根据严重程度，可减少剂量、暂停或永久停用 Voranigo。

3. 什么原因会导致 Voranigo 停药?

在 INDIGO 试验中，3.6% 的患者因不良反应永久停用 Voranigo，导致≥2% 患者永久停药的不良反应包括 ALT 升高(3%)。

Voranigo 为 IDH 突变型 2 级脑肿瘤患者带来了新的治疗选择，其在临床应用中的表现值得持续关注。