突破 “癌王” 困局!全球首款 NRG1 靶向药泽妥珠单抗改写胰腺癌治疗格局

在恶性肿瘤的攻坚战场上，胰腺癌因其极高的致死率和复杂的发病机制，长期被冠以 “癌症之王” 的恶名。而 NRG1 基因融合，这个曾被医学界视为 “难治型” 靶点的关键因素，如今随着全球首款靶向药物泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)的问世，迎来了革命性的治疗转机。2024 年底，美国 FDA 加速批准该药用于治疗携带 NRG1 融合的晚期非小细胞肺癌或胰腺癌患者，这一举措为无数在病痛中挣扎的患者点亮了新的希望。

隐匿的 “癌症推手”：NRG1 基因融合

NRG1 基因编码的神经调节蛋白 1(Neuregulin-1)本非传统意义上的癌基因，但当它与其他基因发生融合时，就如同被按下了 “邪恶开关”。其结构中类似 EGF(表皮生长因子)的结构域会异常激活 HER3 受体，并与 HER2 紧密结合形成 “二聚体”，持续不断地刺激下游致癌信号，为肿瘤的生长和扩散提供强大动力。其中，CD74 是 NRG1 最常见的融合伴侣。临床研究发现，NRG1 融合在非小细胞肺癌(发生率 0.2%-0.5%，尤其在浸润性粘液腺癌中更为高发)和胰腺癌(发生率 0.5%-1.7%)中出现频率相对较高，此外，在乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中也能检测到它的身影。然而，长期以来，传统的化疗和靶向治疗手段对携带 NRG1 融合的患者收效甚微，寻找针对性的治疗方案成为医学领域亟待解决的难题。

双靶点精准打击：泽妥珠单抗的抗癌奥秘

泽妥珠单抗作为全球首个 HER2/HER3 双特异性抗体，犹如一把精密的 “抗癌手术刀”，凭借独特的双重作用机制，实现对癌细胞的精准狙击。一方面，它能有效阻断 NRG1 与 HER3 的结合，切断癌细胞的 “燃料供给”;另一方面，阻止 HER2/HER3 异源二聚体的形成，从根源上遏制致癌信号的传导，让癌细胞失去疯狂增殖的 “指令”。

惊艳临床数据：生存获益与安全保障并存

泽妥珠单抗在晚期肿瘤患者的临床试验中交出了一份令人瞩目的答卷，相关数据更是登上了顶级医学期刊《新英格兰杂志》。在客观缓解率(ORR)方面，所有入组的实体瘤患者达到 30%(47/158);非小细胞肺癌患者为 29%(27/93);而胰腺癌患者更是表现出色，高达 42%(15/36)。中位持续缓解时间(DoR)上，所有实体瘤患者为 11.1 个月，非小细胞肺癌患者 12.7 个月，胰腺癌患者 7.4 个月。在中位无进展生存时间(PFS)上，全体实体瘤患者和非小细胞肺癌患者均为 6.8 个月，胰腺癌患者则达到 9.2 个月。安全性方面，该药也有着良好的表现，最常见的不良事件包括腹泻(18% 的患者)、疲劳(12%)和恶心(11%)，仅有 14% 的患者出现输液相关反应。

泛瘤种治疗新希望：更多癌症患者或迎来曙光

尽管目前泽妥珠单抗的适应症主要聚焦于肺癌和胰腺癌，但基于其独特的作用机制，它展现出巨大的泛瘤种应用潜力。多项研究已初步观察到它对乳腺癌、胆管癌等携带 NRG1 融合肿瘤的抗癌活性。随着临床研究的不断深入和数据的持续积累，未来泽妥珠单抗有望为更多癌种的患者带来新的治疗选择。

患者指南：把握治疗黄金时机

对于广大患者而言，想要抓住泽妥珠单抗带来的治疗机会，基因检测是至关重要的第一步。由于 NRG1 融合需要通过大 Panel 检测才能准确检出，常规小 Panel 检测很容易导致漏诊。适用人群主要为接受过系统治疗失败，且经病理确认携带 NRG1 融合的晚期肺癌或胰腺癌患者。用药方案为 750mg 静脉注射，每 2 周一次，直至疾病出现进展。

泽妥珠单抗的成功上市，不仅标志着肿瘤治疗正式迈入 “配体融合靶向时代”，更是为深陷 “癌王” 折磨的胰腺癌患者以及其他相关癌症患者带来了新的生存希望。在科学抗癌的道路上，精准治疗是关键，希望更多患者能够通过及时检测、尽早用药，改写自己的生存结局!