氨己烯酸：跻身婴儿痉挛症（IS）一线治疗，疗效与安全性究竟怎样？

　　婴儿痉挛症(IS)属于年龄依赖性疾病，常在婴幼儿期发病，是一种难治性癫痫脑病。其典型临床表现为成串的痉挛发作，脑电图呈现高峰节律紊乱，还伴有运动和认知发育迟缓。

　　多数传统抗癫痫药物治疗IS效果欠佳。自1958年促肾上腺皮质激素(ACTH)被报道对婴儿痉挛有显著疗效后，便一直被视为治疗IS的一线药物。然而在我国，ACTH药源稀缺，许多患儿难以及时接受该药的有效治疗。

　　糖皮质激素(GC)同样是IS的一线治疗药物，不过多在ACTH治疗无效或无法使用时作为替代疗法。而且，儿童长期或高剂量使用糖皮质激素，可能引发多器官和系统的不良反应，如高血压、免疫抑制、电解质紊乱、情绪易怒、感染、脑萎缩、发育受限等。

　　除上述两种药物外，多国指南也将氨己烯酸列为IS的一线治疗药物。实际上，氨己烯酸早在1989年就已在英国获批使用。随着欧洲临床应用经验的不断积累，且其在结节性硬化伴婴儿痉挛症中疗效显著，该药于2018年在美国上市，是FDA批准的少数有效治疗婴儿痉挛症(IS)的药物之一。

　　在中国，每年有相当数量的活产婴儿罹患此病，急需有效治疗药物。如今，氨己烯酸已成功进入中国市场，为儿童罕见病治疗带来新选择。我国获批上市的“氨己烯酸散”为粉末制剂，溶于水后便于婴幼儿服用，还能根据体重调节用量，提高了服药的便利性与精准度。

　　氨己烯酸疗效几何?

　　氨己烯酸在国内上市时间不长，使用经验有限，因此我们参考邻国情况，观察韩国Severance儿童医院诊治的46例婴儿痉挛症患儿口服氨己烯酸治疗的疗效及不良反应，为国内患儿家长用药选择提供参考。

　　患儿情况

　　46名患儿中，男婴24例，女婴22例，发病年龄在2 - 14月龄，中位年龄6月龄。所有患儿均因头部、肢体痉挛发作就诊，治疗前脑电图均呈现典型或变异型高度失律。其中，入院前未接受治疗的29例，入院前使用过其他抗癫痫药物(苯巴比妥、丙戊酸钠、托吡酯)治疗的17例。

　　治疗方法

　　所有患儿均口服氨己烯酸治疗(联合用药：若之前正在使用其他抗癫痫药物，原有药物按常规方法继续使用)。起始剂量为50mg/(kg·d)，分2次/日。第2天加量至100mg/(kg·d)，分2次/日。若治疗有效，则持续应用6个月。若治疗7日后无效，则加量至150mg/(kg·d)，分2次/日。若有效，继续应用，5个月后，第6个月开始每周减量50mg/(kg·d)，减至50mg/(kg·d)后维持。第7个月停药。(注：具体每位患儿服药剂量需在临床医生指导下进行，切勿自行用药)

　　结果简述

　　服用氨己烯酸治疗后，显效9例(19.6%)，有效22例(47.8%)，无效15例(32.6%)，复发3例(6.5%)，总有效31例(67.3%)。脑电图改善率为82.6%(38/46)，其中5例结节性硬化患儿治疗均有效。(注：显效指痉挛发作消失;有效指50%≤痉挛发作次数减少<100%;无效指痉挛发作次数减少<50%。总有效=显效+有效)

　　不良反应

　　氨己烯酸治疗过程中，5例(10.9%)出现嗜睡，2例(4.3%)出现激惹，1例(2.2%)出现腹泻，6例(13.0%)出现多动，血常规、肝功能、肾功能、钠离子水平、钾离子水平无明显改变。

　　氨己烯酸可有效控制婴儿痉挛，不同程度减少痉挛发作，改善脑电图高度失律，部分患儿单药治疗即可取得满意疗效。关于服用氨己烯酸可能引发的视觉损伤，由于本研究中患儿年龄小，不便配合检查，且观察时间短，无法评估该影响。不过有研究报道，用药时减少眼部光照刺激并补充牛磺酸，能部分降低此类副作用。