佩米替尼(pemigatinib)

　　佩米替尼说明书概述

　　佩米替尼是首个在中国获批的选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。在使用佩米替尼时，应遵循医生的建议，并注意可能的副作用，如果出现严重副作用，应立即告知医生。

　　药品称呼

　　通用名称：pemigatinib、佩米替尼

　　商品名称：pemazyre、达伯坦

　　规格与性状

　　规格：13.5mg*14片/盒;

　　性状：白色至灰白色圆形片，一面印有“I”字，另一面印有“13.5”。

　　适应症和适应人群

　　1、已经转移(扩散到身体其他部位)或局部晚期，无法通过手术治疗的胆管癌患者。

　　2、用于治疗复发或难治性伴有FGFR1重排的髓系/淋系肿瘤(MLNs)成人患者。

　　用法用量

　　推荐剂量

　　建议剂量为连续1天每天口服13.5mg，连续14天，然后在21天周期内停药7天。继续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

　　日常用药管理

　　吞咽整个片剂，带或不带食物。

　　具体您可以阅读佩米替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：佩米替尼(pemigatinib)的用法用量。

　　不良反应

　　胆管癌患者常见不良反应(发生率≥20%)

　　高磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔黏膜炎、干眼症、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、低磷血症、背痛、皮肤干燥。

　　髓系/淋系肿瘤(MLNs)患者常见不良反应(发生率≥20%)

　　高磷血症、指甲毒性、脱发、口腔黏膜炎、腹泻、干眼症、疲劳、皮疹、腹痛、贫血、便秘、口干、鼻出血、浆液性视网膜脱离、肢体疼痛、食欲下降、皮肤干燥、消化不良、背痛、恶心、视物模糊、外周水肿、头晕。

　　注意事项

　　1.视网膜色素上皮脱离

　　视网膜色素上皮脱离在治疗开始前，治疗的前6个月每2个月以及此后每3个月进行眼科检查，包括光学相干断层扫描(OCT)，并在任何时候紧急出现视觉症状。

　　2.高磷酸盐血症

　　磷酸盐水平升高是PEMAZYRE的药效学作用。监测并预防高磷酸盐血症，降低剂量或根据高磷血症的持续时间和严重程度永久终止治疗。

　　3.胚胎-胎儿毒性

　　可引起胎儿伤害。告知患者生殖潜能对胎儿的潜在危险并使用有效的避孕方法。

　　特殊人群用药

　　【孕妇】基于动物研究(妊娠大鼠器官形成期口服佩米替尼，母体暴露低于临床13.5mg剂量对应的暴露量时，出现胎儿畸形、生长迟缓、胚胎-胎儿死亡)和药物作用机制，佩米替尼可能对人类胎儿造成严重伤害，目前无孕妇用药的临床数据。告知孕妇药物对胎儿的潜在风险;有生殖潜力的女性患者在治疗前需进行妊娠检测，确认未妊娠后方可启动治疗。

　　【哺乳期女性】目前无数据表明佩米替尼或其代谢物会进入人类母乳，也无数据明确其对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响，但基于药物潜在毒性，母乳喂养婴儿可能面临严重不良反应风险。建议哺乳期女性在佩米替尼治疗期间及停药后1周内避免母乳喂养。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】需在治疗期间及停药后1周内使用有效的避孕措施;治疗前需确认妊娠状态，避免妊娠期间用药。有生殖潜力女性伴侣或伴侣已怀孕的男性患者，需在治疗期间及停药后1周内使用有效的避孕措施，避免伴侣暴露于药物风险。

　　【儿童使用】尚未确立佩米替尼在儿童患者中的安全性和有效性，不推荐儿童使用佩米替尼。

　　【老年人使用】未观察到老年患者与年轻患者在安全性和有效性上存在总体差异，无需针对老年人调整剂量。

　　【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害(eGFR30-89mL/min/1.73m²)：对佩米替尼的血浆暴露量无临床显著影响，无需调整剂量。重度肾功能损害(eGFR15-29mL/min/1.73m²)需将剂量降至9mg。接受间歇性血液透析的患者，佩米替尼暴露量无临床显著异常，无需调整剂量。

　　【肝功能损害】轻度和中度肝功能损害对佩米替尼暴露量无临床显著影响，无需调整剂量。重度肝功能损害(总胆红素>3×ULN，AST任意水平)：患者血浆暴露量(AUC0-inf)较正常肝功能者增加136%，需将剂量降至9mg。

　　禁忌症

　　无明确禁忌症。

　　药物相互作用

　　强效和中效CYP3A诱导剂

　　合用会降低佩米替尼的血浆浓度，可能导致疗效下降，因此应避免佩米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合用。

　　强效和中效CYP3A抑制剂

　　合用会升高佩米替尼的血浆浓度，可能增加不良反应的发生率和严重程度，因此应避免合用。

　　药物过量

　　说明书中尚未明确。

　　药代动力学

　　吸收：口服后吸收迅速，达峰时间(Tmax)中位数为1.13小时(范围0.50-6.00小时)。

　　分布：血浆蛋白结合率为90.6%，且与药物浓度无关，主要结合蛋白未明确。

　　消除：消除半衰期(t½)几何均值为15.4小时(CV51.6%)，表观清除率(CL/F)几何均值为10.6L/h(CV54%)。

　　代谢：血浆中主要的药物相关成分为原形佩米替尼，代谢物浓度较低，无显著活性代谢物报道。

　　贮藏：密封常温下保存，放置在干燥、阴凉处，放在儿童不能触及的地方。

　　生产厂家：美国Incyte(美国因赛特)