苯巴那酯（cenobamate）

苯巴那酯(Cenobamate)，也被称为塞诺氨酯(YKP-3089)，是一种新型的第三代抗癫痫药物，自2019年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来，为成人部分发作性癫痫患者带来了新的治疗希望。

药品称呼

通用名：cenobamate

商品名：Ontozry

全部名称：苯巴那酯，森巴考特，cenobamate，Ontozry，Xcopri

规格

12.5毫克；25毫克；50mg；100mg；150mg；200mg

不良反应

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应、心电图QT间期缩短、自杀行为倾向、神经系统不良反应、停用抗癫痫药

禁忌

对Xcopri（cenobamate）中的任何成分过敏者。

患有影响心脏电系统的遗传问题（称为家族性短QT综合征）

注意事项

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应：

服用Xcopri（cenobamate）的患者中有些出现了嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的不良反应，也称为多器官超敏反应，通常表现为发烧，皮疹，淋巴结肿大和/或面部肿胀，以及其他器官系统疾病，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。一般来说药物剂量增加过快时会发生DRESS，但并不意味着较慢的增量就可以防止发生DRESS。应该按照推荐剂量服用，从每天12.5 mg开始，每两周增量一次。另外需要注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏反应，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类症状，应立即就医，如果确实是Xcopri（cenobamate）引起的，应该立即停止使用森巴考特Xcopri（cenobamate）。

QT间期缩短：研究发现服用Xcopri（cenobamate）会缩短QT间期，如果本来就存在家族性短QT综合征，则会增加猝死和室性心律失常的风险，特别是心室纤颤。所以家族性短QT综合征的患者不能使用Xcopri（cenobamate）。Xcopri（cenobamate）和其他缩短QT间期的药物一起使用时应谨慎，因为可能会增加QT间期缩短的风险。

自杀行为和倾向：包括Xcopri（cenobamate）在内的抗癫痫药（AED）会增加自杀的风险，因此应监测患者的自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。

神经系统不良反应：Xcopri（cenobamate）会引起嗜睡和与劳相关的不良反应（嗜睡，疲劳，乏力，乏力，失眠，镇静和嗜睡），且随着剂量增加。Xcopri（cenobamate）会引起与头晕和步态和协调障碍有关的不良反应（头晕，眩晕，平衡障碍，共济失调，眼球震颤，步态障碍和异常协调）。Xcopri（cenobamate）引起与认知功能障碍相关事件相关的不良反应（例如，记忆障碍，注意力障碍，健忘症，精神错乱状态，失语症，言语障碍，思维迟钝，迷失方向和精神运动发育迟缓）。Xcopri（cenobamate）引起与视力变化有关的不良反应，包括重影，视力模糊和视力障碍。医生应劝告患者不要进行需要精神集中的危险活动，例如驾驶汽车或危险机械。当Xcopri（cenobamate）与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的累加作用，应仔细观察患者的中枢神经系统（CNS）抑郁症迹象，例如嗜睡和镇静作用。

停用抗癫痫药：与大多数抗癫痫药一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，一般应逐渐停用Xcopri（cenobamate）。但是，如果由于严重的不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

怀孕：目前没有足够的数据表明孕妇使用Xcopri|cenobamate有相关的发育风险。但在动物研究中，在妊娠期间或整个妊娠期间和哺乳期服用Xcopri|cenobamate会对发育产生不良影响（增加胚胎胎儿死亡率，降低胎儿和后代体重，后代的神经行为和生殖功能受损）。

哺乳：目前没有发现母乳中存在Xcopri|cenobamate，应该综合考虑母亲对药物的需要以及药物对婴儿的潜在不良影响，来决定是否使用Xcopri|cenobamate。

老年用药：Xcopri（cenobamate）的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的患者来确定Xcopri（cenobamate）在老年人群中的安全性和有效性。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始。

肾功能不全：Xcopri（cenobamate）应谨慎使用，轻度至中度肾功能不全（CLcr低于30 mL / min）和重度肾功能不全（CLcr低于30 mL / min）患者应考虑减少剂量。如果患者正在接受透析，不建议使用。

肝功能不全：应谨慎使用，对于轻度至中度（肝功能评估为5-9分；A或B级）肝功能不全的患者。在这些患者中，最大推荐剂量是每天一次200 mg，并且可以考虑减少其他剂量，不建议严重肝功能不全的患者使用。

贮藏

20°C至25°C（68°F至77°F）；将药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

作用机制

Cenobamate对部分发作型癫痫患者发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。已经证明，Cenobamate可通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，它也是γ-氨基丁酸（GABA A）离子通道的正变构调节剂。

安全与疗效

在欧盟，Ontozry的监管批准，基于涉及1900多例患者的3项临床试验。主试验（Study 017）已发表于《The Lancet Neurology》，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验证实，对于服用1-3种抗癫痫药物（ASM）病情不受控的局灶性发作癫痫成人患者而言，Xcopri是一种有效的治疗选择。

在12周维持期内，与安慰剂相比，所有剂量Xcopri均显示出显著更高的应答率（癫痫发作频率降低≥50%的患者百分比）。100mg/天、200mg/天、400mg/天三组的应答率分别为40%（p=0.036）、56%（p<0.001）、64%（p<0.001），而安慰剂组为25%。

此外，在维持期内，接受100mg、200mg、400mg Xcopri治疗的患者中，分别有4%（无显著性差异，p=0.369）、11%（p=0.002）和21%（p<0.001）的癫痫发作频率（100%无癫痫发作）降低了100%，而安慰剂组为1%。

完整说明书详情：

　　通用名：cenobamate

　　商品名：Ontozry

　　全部名称：苯巴那酯，森巴考特，cenobamate，Ontozry，Xcopri

　　适应症

　　Xcopri(cenobamate)是一种处方药，用于治疗成人部分发作性癫痫，目前不知道Xcopri(cenobamate)在儿童中是否安全有效。

　　用法用量

　　Xcopri(cenobamate)在进食或者没有进食的情况下都可以服用，用水送服，不要咀嚼。

　　单一疗法和辅助疗法：Xcopri(cenobamate)每天口服一次，由于可能发生严重的不良反应，因此不要超过推荐剂量。

　　成人部分发作性癫痫的推荐剂量：

　　初始剂量：第1周和第2周 每天一次;12.5毫克

　　逐渐增量方案：第3周和第4周 每天一次，25毫克;第5周和第6周 每天一次，50毫克;第7周和第8周 每天一次，100毫克;第9周和第10周 每天一次，150毫克

　　维持剂量：第11周及其后 每天一次，200毫克

　　最大用量：如果根据临床反应和耐受性需要，剂量可以增加至200 mg以上，每两周增加50 mg，直至400 mg。 每天一次;400毫克

　　肝功能不全患者的剂量调整：

　　对于轻度至中度(肝功能评估为5-9分)的肝功能不全患者，最大推荐剂量为每天一次;200 mg。对于严重肝功能不全的患者不建议使用Xcopri(cenobamate)。

　　Xcopri(cenobamate)如何停用：

　　在没有咨询医生之前，不要自行停止服药，突然停止用药可能会导致严重的问题，包括无法停止的癫痫发作(癫痫持续状态)。如果需要停药，则应在至少2周内逐渐减少剂量。

　　规格

　　12.5毫克;25毫克;50mg;100mg;150mg;200mg

　　不良反应

　　嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应、心电图QT间期缩短、自杀行为倾向、神经系统不良反应、停用抗癫痫药

　　禁忌

　　对Xcopri(cenobamate)中的任何成分过敏者。

　　患有影响心脏电系统的遗传问题(称为家族性短QT综合征)

　　注意事项

　　嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应：

　　服用Xcopri(cenobamate)的患者中有些出现了嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的不良反应，也称为多器官超敏反应，通常表现为发烧，皮疹，淋巴结肿大和/或面部肿胀，以及其他器官系统疾病，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。一般来说药物剂量增加过快时会发生DRESS，但并不意味着较慢的增量就可以防止发生DRESS。应该按照推荐剂量服用，从每天12.5 mg开始，每两周增量一次。另外需要注意的是，即使皮疹不明显，也可能出现过敏反应，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类症状，应立即就医，如果确实是Xcopri(cenobamate)引起的，应该立即停止使用森巴考特Xcopri(cenobamate)。

　　QT间期缩短：研究发现服用Xcopri(cenobamate)会缩短QT间期，如果本来就存在家族性短QT综合征，则会增加猝死和室性心律失常的风险，特别是心室纤颤。所以家族性短QT综合征的患者不能使用Xcopri(cenobamate)。Xcopri(cenobamate)和其他缩短QT间期的药物一起使用时应谨慎，因为可能会增加QT间期缩短的风险。

　　自杀行为和倾向：包括Xcopri(cenobamate)在内的抗癫痫药(AED)会增加自杀的风险，因此应监测患者的自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。

　　神经系统不良反应：Xcopri(cenobamate)会引起嗜睡和与劳相关的不良反应(嗜睡，疲劳，乏力，乏力，失眠，镇静和嗜睡)，且随着剂量增加。Xcopri(cenobamate)会引起与头晕和步态和协调障碍有关的不良反应(头晕，眩晕，平衡障碍，共济失调，眼球震颤，步态障碍和异常协调)。Xcopri(cenobamate)引起与认知功能障碍相关事件相关的不良反应(例如，记忆障碍，注意力障碍，健忘症，精神错乱状态，失语症，言语障碍，思维迟钝，迷失方向和精神运动发育迟缓)。Xcopri(cenobamate)引起与视力变化有关的不良反应，包括重影，视力模糊和视力障碍。医生应劝告患者不要进行需要精神集中的危险活动，例如驾驶汽车或危险机械。当Xcopri(cenobamate)与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的累加作用，应仔细观察患者的中枢神经系统(CNS)抑郁症迹象，例如嗜睡和镇静作用。

　　停用抗癫痫药：与大多数抗癫痫药一样，由于癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险，一般应逐渐停用Xcopri(cenobamate)。但是，如果由于严重的不良事件需要停药，可以考虑快速停药。

　　怀孕：目前没有足够的数据表明孕妇使用Xcopri|cenobamate有相关的发育风险。但在动物研究中，在妊娠期间或整个妊娠期间和哺乳期服用Xcopri|cenobamate会对发育产生不良影响(增加胚胎胎儿死亡率，降低胎儿和后代体重，后代的神经行为和生殖功能受损)。

　　哺乳：目前没有发现母乳中存在Xcopri|cenobamate，应该综合考虑母亲对药物的需要以及药物对婴儿的潜在不良影响，来决定是否使用Xcopri|cenobamate。

　　老年用药：Xcopri(cenobamate)的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的患者来确定Xcopri(cenobamate)在老年人群中的安全性和有效性。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始。

　　肾功能不全：Xcopri(cenobamate)应谨慎使用，轻度至中度肾功能不全(CLcr低于30 mL / min)和重度肾功能不全(CLcr低于30 mL / min)患者应考虑减少剂量。如果患者正在接受透析，不建议使用。

　　肝功能不全：应谨慎使用，对于轻度至中度(肝功能评估为5-9分;A或B级)肝功能不全的患者。在这些患者中，最大推荐剂量是每天一次200 mg，并且可以考虑减少其他剂量，不建议严重肝功能不全的患者使用。

　　贮藏

　　20°C至25°C(68°F至77°F);将药物放在儿童和宠物接触不到的地方。

　　作用机制

　　Cenobamate对部分发作型癫痫患者发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。已经证明，Cenobamate可通过抑制电压门控钠电流来减少重复性神经元放电，它也是γ-氨基丁酸(GABA A)离子通道的正变构调节剂。

　　安全与疗效

　　在欧盟，Ontozry的监管批准，基于涉及1900多例患者的3项临床试验。主试验(Study 017)已发表于《The Lancet Neurology》，这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验证实，对于服用1-3种抗癫痫药物(ASM)病情不受控的局灶性发作癫痫成人患者而言，Xcopri是一种有效的治疗选择。

　　在12周维持期内，与安慰剂相比，所有剂量Xcopri均显示出显著更高的应答率(癫痫发作频率降低≥50%的患者百分比)。100mg/天、200mg/天、400mg/天三组的应答率分别为40%(p=0.036)、56%(p<0.001)、64%(p<0.001)，而安慰剂组为25%。

　　此外，在维持期内，接受100mg、200mg、400mg Xcopri治疗的患者中，分别有4%(无显著性差异，p=0.369)、11%(p=0.002)和21%(p<0.001)的癫痫发作频率(100%无癫痫发作)降低了100%，而安慰剂组为1%。