达拉非尼与曲美替尼联合治疗肿瘤效果如何

在癌症治疗领域，精准靶向治疗一直是攻克疾病的关键方向。达拉非尼与曲美替尼的联合治疗，作为针对 BRAF V600 突变阳性肿瘤的创新方案，近年来在多项临床研究中表现卓越，为众多患者带来了新的希望。

临床研究数据显示，该联合治疗方案在黑色素瘤和非小细胞肺癌等疾病治疗上效果显著。针对 BRAF V600E/K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，联合治疗的客观缓解率高达 63.2%-76%，中位无进展生存期达到 9.7-10.5 个月。COMBI-AD 试验长期随访数据更令人振奋，联合治疗显著提升患者无复发生存期和无远处转移生存期，5 年无复发生存率达到 52%，远超安慰剂组的 36% 。凭借这样出色的表现，该联合疗法被《CSCO 黑色素瘤诊疗指南》以最高等级推荐，用于携带 BRAF V600 突变皮肤和肢端黑色素瘤患者的晚期一线及辅助治疗。

在非小细胞肺癌治疗方面，全球多中心 II 期研究(NCT01336634)表明，双靶方案一线治疗 BRAF V600 突变 NSCLC 患者，客观缓解率达 64%，无进展生存期为 14.6 个月，总生存期 24.6 个月。中国注册临床研究中，本土患者的客观缓解率更是高达 75%，疾病控制率达 95%，优于全球数据。此外，IFCT-2004 真实世界多中心队列研究显示，该联合治疗一线治疗患者的客观缓解率达 82.9%，中位总生存期超过 2 年。近期公布的 5 年长期生存随访数据进一步验证其疗效，经治和初治患者的 5 年总生存率分别为 19% 和 22% 。

除了黑色素瘤和非小细胞肺癌，达拉非尼与曲美替尼联合疗法在局部晚期或转移性 BRAF V600E 突变的甲状腺未分化癌治疗中也展现出一定疗效。

当然，在关注疗效的同时，联合治疗的安全性同样值得重视。其最常见的不良反应(≥20%)涵盖发热、畏寒、疲乏等多种症状，但多数症状可管可控。例如针对最常见的发热不良反应，已有完善的处理流程，首次发热停用双药并口服退热药物，症状缓解后可重启，再次发热则启动类固醇激素治疗。

凭借卓越的临床效果，达拉非尼联合曲美替尼成为国内外指南一致推荐的 BRAF V600 突变 NSCLC 一线优选方案，NCCN/ESMO/ 泛亚洲 ESMO 指南均将其列为一线治疗最高级别推荐策略。自 2021 年 3 月起，该联合治疗的 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤及辅助治疗双适应症被纳入国家医保目录，切实减轻了患者家庭的经济负担。

从临床研究到实际应用，达拉非尼与曲美替尼联合治疗在 BRAF V600 突变阳性肿瘤治疗领域书写了亮眼的篇章。随着医学研究的不断深入，期待未来这一联合治疗方案能惠及更多癌症患者，为肿瘤治疗带来更多突破。