【速递】新型 GLP-1 类似物 TE-8105：疗效超越司美格鲁肽

3 月 5 日，研究人员发表的论文指出，TE-8105 这一新型双脂肪酸偶联 GLP-1 受体激动剂，在糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗上，展现出超越司美格鲁肽的显著疗效。目前，TE-8105 正在澳大利亚开展临床 I/IIa 期试验。

独特的分子结构

TE-8105 是一种经双脂肪酸修饰的 GLP-1 受体激动剂类似物。它基于人类天然 GLP-1(#7 - 37)序列优化设计，将第 8 位的丙氨酸替换为 2 - 氨基异丁酸，并在第 26 位赖氨酸处连接由 C16 和 C18 长链脂肪酸组成的脂肪酸束。与之对比，司美格鲁肽作为当前市场上极具竞争力的 GLP-1 受体促效剂，仅在第 26 位赖氨酸上修饰了一条 C18 脂肪酸分子 。

卓越的降糖和减重功效

研究人员通过糖尿病小鼠(db/db mice)、糖尿病恒河猴(rhesus monkey)以及饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型，对 TE-8105 进行了测试。在糖尿病小鼠和恒河猴模型中，TE-8105 只需较低剂量，就能实现血糖降低，并长时间维持血糖稳定。在糖尿病小鼠实验里，每四天给药一次，TE-8105 能将血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平有效降至正常范围。此外，在 DIO 小鼠模型中，TE-8105 减重效果优于司美格鲁肽。

实验数据表明，单次给药时，TE-8105 对糖尿病小鼠血糖水平的控制效果优于司美格鲁肽。采用两天给药一次的方案，在 58 天的实验周期内，TE-8105 降低血糖及 HbA1c 的效果更为显著。而在 36 天的 DIO 小鼠实验中，每四天给药一次的 TE-8105.减重效果同样远超司美格鲁肽。

超长半衰期与 NASH 治疗优势

TE-8105 在小鼠体内的半衰期约 15 小时，是司美格鲁肽(7.5 小时)的两倍。这一特性，让 TE-8105 有望成为两周一次给药的超长效 GLP-1 受体促效剂，用于治疗 2 型糖尿病、肥胖及脂肪肝等代谢疾病。

值得关注的是，在治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)方面，TE-8105 在低剂量下，就能减少 NASH 小鼠的肝脏脂肪变性，改善肝脏健康状况，这也是司美格鲁肽所不及的。