普拉曲沙的作用机制、适应症及用法用量

普拉曲沙作用机制

普拉曲沙（Pralatrexate）是一种叶酸类似物代谢抑制剂，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶。它也是亚叶酸聚谷氨酰合成酶对聚谷氨酰化的竞争性抑制剂。这种抑制导致胸苷和其他生物分子耗竭，其合成依赖于单碳转移，从而抑制肿瘤生长。

适应症

普拉曲沙适用于复发或难治性周围T细胞淋巴瘤(PTCL)患者的治疗。

推荐剂量

普拉曲沙的推荐剂量为30mg /m²静脉滴注3-5分钟以上，每周1次，共6周，7周为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

肾脏损害和终末期肾脏疾病的剂量调整

严重肾功能损害(eGFR 15 - 29 mL/min/1.73 m²通过MDRD)应减少普拉曲沙剂量至15 mg/m²。

终末期肾病(ESRD: eGFR小于15ml /min/1.73 m²，经MDRD)伴或不伴透析应避免给药普拉曲沙。如果给药的潜在好处大于潜在风险，应监测肾功能并根据不良反应减少普拉曲沙剂量。

不良反应的监测和剂量调整

应在基线和每周监测全血细胞计数和粘膜炎的严重程度。在每个周期的第一次和第四次剂量开始前，进行血清化学检测，包括肾功能和肝功能。

请不要使用普拉曲沙，直到: 粘膜炎1级或以下。第一次剂量血小板为100,000/mcL或以上，后续所有剂量血小板为50,000/mcL或以上。绝对中性粒细胞计数(ANC)为1000 /mcL或更高。