安立生坦：从肺血管扩张剂到IgA肾病治疗新希望

　　在医学领域，药物的应用常常随着研究的深入而不断拓展边界。安立生坦，原本作为一款用于扩张肺血管、治疗肺动脉高压的药物，已在中国市场历经十几年考验。然而近年来，它在IgA肾病治疗领域也崭露头角，引发了众多关注。那么，安立生坦为何能跨界用于IgA肾病治疗，其效果究竟如何，使用时又有哪些注意事项呢？

　　安立生坦跨界治疗IgA肾病的原理

　　要理解安立生坦为何能治疗IgA肾病，内皮素 - 1是关键线索。内皮素 - 1是人体自身产生的一种物质，它具有强烈的收缩血管作用。当内皮素 - 1与内皮素受体A结合后，会触发一系列对肾脏不利的效应。它会损伤肾小球的足细胞和系膜细胞，导致蛋白尿的产生;使出球小动脉收缩，增加肾小球内压，进一步损伤肾小管间质，还会激活炎症反应，对肾脏造成全方位的损害。

　　安立生坦作为一种内皮素受体拮抗剂，对内皮素受体A具有很高的亲和性。它就像一个“抢位者”，能够抢在内皮素 - 1之前与受体结合，从而阻断内皮素 - 1与内皮素受体A的结合，切断上述一系列不利的肾脏损伤途径，发挥肾脏保护作用。从理论上讲，安立生坦可用于治疗各种慢性肾病，但目前针对IgA肾病的研究证据更为充分，因此临床上已有部分肾病专家开始尝试用它治疗IgA肾病。

　　安立生坦治疗IgA肾病的实际效果

　　与安立生坦同属内皮素受体拮抗剂家族的Sparsentan(司帕生坦)和Atrasentan(阿曲生坦)在临床试验中已经展现出良好的IgA肾病治疗效果。司帕生坦具有独特的双重作用，既能阻断内皮素受体，又能阻断血管紧张素II受体(沙坦类药物的作用机制)，3期临床试验结果显示，它不仅能降低尿蛋白，还具有肾脏保护作用，且效果优于厄贝沙坦。不久前，美国FDA已批准司帕生坦用于IgA肾病的治疗，不过我国目前尚未批准。阿曲生坦对IgA肾病的治疗效果也得到了研究证实，目前正等待FDA批准用于该病的治疗。

　　基于上述情况，理论上安立生坦也应具有类似效果，但此前关于它治疗肾病的证据并不充足。不过，10月份新发表的一项我国研究填补了这一空白。该研究选取了来自北京大学第一医院肾内科的147例经肾活检确诊的IgA肾病患者。这些患者的肾病控制情况不佳，绝大部分(86.4%)已使用沙坦类或普利类药物，四分之一以上(28.6%)在使用激素或免疫制剂，接近四分之一(24.5%)已用上较新的列净类药物，但平均24小时尿蛋白仍未达标(平均1.16g)，这意味着常规支持治疗手段已无法有效控制病情。

　　在这种情况下，医生为这些患者加用了安立生坦，并在第4、8和12周进行随访评估。结果显示，安立生坦起效迅速，在第4周时就能明显降低患者尿蛋白，24小时尿蛋白下降了38.9%，且在第8周和12周时尿蛋白水平未出现反弹。进一步分析发现，无论患者一开始的慢性肾病CKD分期如何，使用了哪些其他药物(列净类、沙坦类、普利类、激素/免疫抑制剂)，都不影响安立生坦降低尿蛋白的效果。在整个随访期间，患者的估算肾小球滤过率(eGFR)水平保持稳定。

　　此外，研究还关注了患者的不良反应情况。安立生坦的不良反应主要包括周围水肿和肝功能异常，但严重程度较轻，只有2名患者因水肿或肝功能损害停药，这表明安立生坦具有良好的安全性和耐受性。

　　使用安立生坦的注意事项

　　虽然安立生坦在治疗IgA肾病方面展现出一定潜力，但使用时也需谨慎。除了上述提到的周围水肿和肝功能异常外，其常见不良反应还包括鼻塞、潮红、精子数量减少、血红蛋白减少、低血压等，不过普遍程度较轻。

　　在使用过程中，要定期检查肝功能，本身已有肝功能受损的患者不适合使用安立生坦。安立生坦具有一定生殖毒性，会影响胎儿发育，因此孕妇和哺乳期女性禁止使用，服用期间男女均需严格避孕。由于安立生坦可能导致血红蛋白浓度降低，严重贫血的患者应避免使用。

　　免疫抑制剂环孢素会抑制肝药酶，影响安立生坦的代谢，可能导致严重不良事件，最常见的是头痛和胃肠道不适，因此使用环孢素的患者需告知医生，由医生进行评估。目前，我国尚未批准安立生坦用于治疗IgA肾病，所以服用安立生坦需有肾内专家评估和指导，切勿自行购买服用。

　　安立生坦从肺血管扩张剂到IgA肾病治疗潜在药物的转变，为肾病患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，相信我们对它的认识会更加全面，也能更好地发挥其在疾病治疗中的作用。