阿维鲁单抗靶向药物基因检测全解析：开启精准抗癌治疗之门

　　在肿瘤治疗领域，靶向治疗和免疫治疗正引领着新的变革，免疫检查点抑制剂作为其中的新兴力量，正以迅猛的势头崛起。今天，我们就来深入了解一下其中一款备受瞩目的药物——阿维鲁单抗(Avelumab)。

　　阿维鲁单抗基本信息速览

　　中文通用名：阿维鲁单抗

　　英文通用名：Avelumab

　　商品名：Bavencio

　　常见别称：Bavencio(国际商品名)、阿维鲁单抗(中文通用名)、免疫检查点抑制剂、PD - L1抗体、人源化单克隆抗体avelumab

　　阿维鲁单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，它精准靶向PD - L1(程序性死亡配体1)。其作用机制是通过阻断PD - L1与其受体PD - 1的结合，解除对T细胞的免疫抑制，进而恢复机体自身的抗肿瘤免疫反应，让免疫系统能够更有效地识别和攻击癌细胞。

　　阿维鲁单抗由默克(Merck KGaA，德国)与辉瑞(Pfizer)携手合作开发。2017年，它获得美国FDA批准上市，随后在欧洲和部分亚洲国家也相继获得上市许可。在中国，2020年国家药监局(NMPA)批准阿维鲁单抗用于转移性默克尔细胞癌(MCC)的治疗，使其成为首个也是目前唯一获批用于该罕见皮肤癌的免疫治疗药物。

　　阿维鲁单抗适用人群大揭秘

　　依据目前的临床研究以及各国药监部门的批准情况，阿维鲁单抗(Bavencio)主要适用于以下几类肿瘤患者：

　　转移性默克尔细胞癌(mMCC)

　　这是一种极为罕见的神经内分泌皮肤癌。免疫治疗在mMCC的治疗中展现出了显著疗效，尤其是对于PD - L1阳性表达的患者，治疗效果更为突出。

　　尿路上皮癌(如膀胱癌)

　　尿路上皮癌在全球癌症中排名第十。阿维鲁单抗被批准用于尿路上皮癌的维持治疗阶段，即针对那些对化疗有反应但存在高风险复发的患者，使用阿维鲁单抗能够延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，为患者争取更多的生存时间。

　　NSCLC(非小细胞肺癌)、胃癌、食管癌等其他实体瘤

　　虽然阿维鲁单抗在这些肿瘤的治疗上尚未全面获批，但在临床试验中，科研人员正在积极探索其与其他靶向药或化疗药物联合治疗的潜力，有望为这些患者带来新的治疗选择。

　　MSI - H/dMMR实体瘤

　　部分携带高微卫星不稳定性(MSI - H)或错配修复基因缺陷(dMMR)的患者，对免疫检查点抑制剂往往有更好的反应，阿维鲁单抗也在其中。这类标志物常见于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等多种肿瘤类型。

　　阿维鲁单抗用药前基因检测要点

　　在决定是否采用阿维鲁单抗进行治疗之前，进行个体化的基因检测是至关重要的一步。主要涉及以下几类分子标志物：

　　PD - L1表达水平

　　PD - L1表达水平是核心生物标志物。阿维鲁单抗通过阻断PD - L1通路来增强免疫应答，因此PD - L1阳性表达的患者更有可能从治疗中获益。PD - L1表达通常通过免疫组化(IHC)检测进行评估，一般以肿瘤细胞或免疫细胞中的表达比例来衡量。

　　MSI状态或MMR基因突变(MSI - H/dMMR)

　　MSI - H状态在结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等肿瘤类型中较为常见。dMMR基因包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2，检测这些基因的突变情况有助于判断患者是否适合使用阿维鲁单抗。

　　TMB(Tumor Mutational Burden，肿瘤突变负荷)

　　高TMB的患者可能对免疫治疗有更好的反应。TMB水平通常通过全外显子组或大型panel测序来获取，为治疗方案的选择提供重要参考。

　　EGFR、ALK等驱动基因突变状态

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)中，如果患者存在EGFR突变或ALK重排等常规靶向治疗适应证，阿维鲁单抗的疗效通常较差，因此在用药前需要谨慎评估这些驱动基因的突变状态。

　　阿维鲁单抗用药基因检测的必要性

　　进行阿维鲁单抗用药基因检测的主要目的是筛选适合人群。并非所有患者都能从阿维鲁单抗的治疗中获益，通过检测PD - L1表达、MSI状态、TMB水平等关键指标，可以精准地挑选出潜在的获益人群，避免不必要的治疗和资源浪费，提高治疗的针对性和有效性，为患者开启精准抗癌治疗的新篇章。